霧霾天，呼吸系統(tǒng)與環(huán)境接觸頻繁，且表面積較大，導(dǎo)致數(shù)百種大氣顆粒物能直接進(jìn)入并粘附在上下呼吸道和肺葉中，其中大部分被人體吸入；再加上霧霾天氣導(dǎo)致近地層紫外線減弱，容易使得空氣中病菌的活性增強(qiáng)，細(xì)顆粒物會(huì)帶著細(xì)菌、病毒來(lái)到呼吸系統(tǒng)的深處，造成感染，以至于霧霾增加了患肺癌的幾率。

　　肺癌，我國(guó)發(fā)病率、死亡率均位于第一的癌癥，現(xiàn)在死亡率還在以每年4.45%的速度在上升。據(jù)北京市腫瘤防治辦公室專家透露，10年間，北京市肺癌的發(fā)病率約增長(zhǎng)了43%，肺癌的發(fā)病年齡趨于年輕化。2014年的我國(guó)肺癌發(fā)病率為萬(wàn)分之五，死亡率是萬(wàn)分之四，位于所有惡性腫瘤死亡率之首。2015年11月是第十五個(gè)“全球肺癌關(guān)注月”，借此機(jī)會(huì)，小編盤點(diǎn)了近年來(lái)肺癌領(lǐng)域的重大研究進(jìn)展。

　　肺癌發(fā)病病因

　　主要有吸煙、環(huán)境污染、職業(yè)接觸、肺部慢性病以及遺傳基因易感性等。肺癌大部分是被“氣”出來(lái)的，煙氣、裝修污染、空氣污染等“氣”是致癌的主要因素，肺癌高危人群應(yīng)及早進(jìn)行篩查，并建議早診、早治。近日，中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所膜生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室發(fā)布科研文章“炎癥因子CXCL13在環(huán)境污染引起肺癌中的關(guān)鍵作用”。

　　肺癌篩查：

　　1. 分子基因檢測(cè)

　　醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(The Lancet)上的研究報(bào)道了這一測(cè)算14個(gè)基因在癌組織中的活性的檢測(cè)如何提高預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性，從而有助于指導(dǎo)對(duì)最常見的肺癌形式--非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的患者的治療。該新的分子檢測(cè)能夠更好地識(shí)別手術(shù)后的早期死亡高�；颊�，因此可以成為考慮采用早期化療的更有效的指南。

　　2. 腫瘤突變檢測(cè)

　　10月27日，Agena Bioscience公司與Diatech Pharmacogenetics公司聯(lián)合宣布行動(dòng)計(jì)劃，推出在結(jié)腸癌、肺癌和黑色素瘤治療中具有CE-IVD認(rèn)證標(biāo)志的腫瘤突變檢測(cè)。

　　3. 肺癌低劑量CT篩查

　　美國(guó)全國(guó)性肺癌篩查試驗(yàn)(NLST)的研究結(jié)果表明，低劑量螺旋CT (LDCT)篩查可使肺癌死亡率減少 20%。低劑量 CT 的優(yōu)點(diǎn)之一是它非常靈敏。盡管低劑量CT 肺癌篩查能有效降低肺癌相關(guān)死亡率，但是這種篩查方法被“高假陽(yáng)性率、過(guò)度診斷、輻射暴露和費(fèi)用”等問(wèn)題制約。

　　今年8月，GE醫(yī)療宣布，該公司開發(fā)的低劑量計(jì)算機(jī)斷層掃描(LDCT)肺癌篩查方案(LCS)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，這也是FDA批準(zhǔn)用于肺癌高危群體篩查的首個(gè)低劑量CT解決方案。此次批準(zhǔn)同時(shí)也標(biāo)志著FDA首次批準(zhǔn)將CT設(shè)備用于疾病的篩查。

　　4. FDG PET/CT、動(dòng)態(tài)PET-CT和雙能CT系統(tǒng)篩查

　　研究證明FDG PET/CT在鑒別良惡性孤立性肺結(jié)節(jié)方面具有較高的敏感性和特異性。然而，這種特異性在肺部感染率或肉芽腫性肺部疾病發(fā)生率特別高的地區(qū)顯著降低(大約為40%)，被認(rèn)為是不可靠的技術(shù)。動(dòng)態(tài)PET-CT或雙能CT系統(tǒng)(Dual Energy CT)可能是更好地鑒別孤立性肺結(jié)節(jié)的有用工具，需要進(jìn)一步的研究是以確定閾值，規(guī)范篩查程序。

　　5. 肺癌生物標(biāo)志物篩查

　　生物標(biāo)志物一般是指可供客觀測(cè)定和評(píng)價(jià)的一個(gè)普通生理或病理或治療過(guò)程中的某種特征性的生化指標(biāo)，通過(guò)對(duì)它的測(cè)定可以獲知機(jī)體當(dāng)前所處的生物學(xué)進(jìn)程。對(duì)肺癌生物標(biāo)記物的檢查可以實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的鑒別、早期診斷以及預(yù)防、治療過(guò)程的監(jiān)控。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的生物標(biāo)志物主要有腫瘤相關(guān)性抗原(CEA、SCC、CYFRA21-1、CA125等)、酶類(EGFR、NSE、GST-π、AHH、端粒酶等)、分子生物標(biāo)記物(p53、KRAS、p16)。

　　當(dāng)然，綜合篩查方法(聯(lián)合生物標(biāo)志物和影像檢查)可以實(shí)現(xiàn)足夠高的統(tǒng)計(jì)功效、易獲得、使用方便、無(wú)創(chuàng)性和高接受率、成本效益。

　　6. 肺癌呼吸診斷技術(shù)

　　呼出氣體中可以檢出腫瘤標(biāo)志物，腫瘤標(biāo)志物濃度與腫瘤存在密切相關(guān)可直接獲得被檢測(cè)者的生理和非生理參數(shù)。肺癌氣體標(biāo)志物源于癌細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境的代謝，常與自由基誘導(dǎo)脂質(zhì)氧化相關(guān)。呼出氣體中VOCs檢測(cè)對(duì)于早期癌癥檢測(cè)有顯著潛力，可用于肺癌復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。

　　7. 肺癌血液檢測(cè)技術(shù)

　　英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院發(fā)布，通過(guò)識(shí)別脫氧核糖核酸(DNA)中與癌癥相關(guān)的基因變異特征來(lái)判斷患者是否患有癌癥。這種新開發(fā)的血液檢測(cè)技術(shù)在實(shí)驗(yàn)中能實(shí)現(xiàn)對(duì)肺癌的更高效診斷，且整個(gè)檢測(cè)過(guò)程比傳統(tǒng)方法更簡(jiǎn)單、成本更低廉，如投入使用將有助于癌癥預(yù)防和治療。

　　8. 液體活檢

　　以血液cfDNA為檢測(cè)對(duì)象的液態(tài)活檢具有的優(yōu)勢(shì)：樣品的收集是無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)；可以隨時(shí)采樣，做到病灶相關(guān)Biomarker的實(shí)時(shí)掌握，解決了腫瘤時(shí)間維度上的異質(zhì)性；血液內(nèi)的cfDNA能綜合地反應(yīng)腫瘤整體情況，排除空間上的異質(zhì)性。

　　肺癌的靶向治療

　　1. ID蛋白

　　ID是一類抑制DNA結(jié)合/分化的轉(zhuǎn)錄因子，ID蛋白能夠二聚化并結(jié)合調(diào)節(jié)性的E蛋白來(lái)抑制腫瘤抑制基因的表達(dá)。之前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在各類癌細(xì)胞類型中有ID家族蛋白的高度表達(dá)，然而ID蛋白在癌細(xì)胞中過(guò)表達(dá)的具體作用目前并不清楚。針對(duì)這一問(wèn)題，來(lái)自南京大學(xué)李小軍教授課題組研究了ID3基因在A549癌細(xì)胞系中的過(guò)表達(dá)的生理意義，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《nature gene therapy》雜志上。作者認(rèn)為他們發(fā)現(xiàn)了ID3抑制腫瘤的作用機(jī)理，并且可以成為用于診斷與治療腫瘤惡化的靶點(diǎn)分子。

　　2. HM61713

　　勃林格殷格翰與韓美制藥宣布了一項(xiàng)排他性許可合作協(xié)議，既對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體突變陽(yáng)性肺癌治療的第三代表皮生長(zhǎng)因子受體靶向治療藥物HM61713的開發(fā)和全球商品化權(quán)利。HM61713是一種新型第三代具有口服活性的、不可逆的、選擇性的針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體突變的絡(luò)氨酸激酶抑制劑(TKI)。這種化合物目前處于II期臨床開發(fā)階段，研究在對(duì)既往表皮生長(zhǎng)因子受體靶向治療藥物已產(chǎn)生耐藥性且攜帶T790M突變的非小細(xì)胞肺癌患者中開展，計(jì)劃于2016年啟動(dòng)的III期試驗(yàn)。

　　3. Iressa

　　FDA批準(zhǔn)Iressa作為孤兒藥，指定用于EGFR突變陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療。Iressa是一種激酶抑制劑，而激酶可以促進(jìn)具有EGFR突變的癌細(xì)胞發(fā)育。這種抑制劑可以用于治療表達(dá)了EGFR突變的絕大多數(shù)腫瘤類型(外顯子19缺失或者外顯子21 L858R替換突變)。therascreen EGFR RGQ PCR試劑盒被同時(shí)批準(zhǔn)，其可以用來(lái)檢測(cè)確定腫瘤患者是否具有EGFR基因突變，以確定哪些患者可以使用Iressa進(jìn)行治療。“Iressa提供了另一種肺癌患者一線治療的有效選擇。這個(gè)批準(zhǔn)為癌癥治療的靶向療法提供了進(jìn)一步的支持，”FDA藥物評(píng)價(jià)和研究中心，血液和免疫產(chǎn)品辦公室主任Richard Pazdur博士這樣說(shuō)道。

　　肺癌預(yù)防

　　想要預(yù)防肺癌就一定要有好的生活習(xí)慣。比如生活作息時(shí)間要有規(guī)律，保持充足睡眠和好的心態(tài)，戒煙戒酒，積極參加鍛煉身體，增強(qiáng)體質(zhì)的同時(shí)，要多吃蔬菜水果，尤其是富含維生素C、維生素E的食物，以利于肺部細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)，同時(shí)要多喝水，特別是常處于吸煙環(huán)境的人更要多喝水，可加速排出體內(nèi)有害物質(zhì)。要盡量遠(yuǎn)離煙霧、氡氣、汽車尾氣、霧霾、廚房油煙等有害氣體。如果無(wú)法避免接觸這些氣體，請(qǐng)帶好口罩防護(hù)，并及時(shí)洗臉、漱口、清理鼻腔，有利于洗掉微小顆粒。